11月24日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，稱其開(kāi)發(fā)的“SYHX1901片”已獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療重癥新冠肺炎成人患者的臨床試驗(yàn)。

公告還提到，該藥物是小分子化合物，為JAK/TYK2抑制劑，可通過(guò)抑制介導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞中與炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號(hào)通路上的關(guān)鍵靶點(diǎn)，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴。

細(xì)胞因子風(fēng)暴即免疫風(fēng)暴，是大多數(shù)新冠重癥患者死亡的原因。正常狀況下，免疫系統(tǒng)處于可控狀態(tài)，不會(huì)傷害人體本身。而細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生的時(shí)候，免疫系統(tǒng)在對(duì)抗病毒的同時(shí)，對(duì)人體也造成巨大傷害，甚至導(dǎo)致死亡。

石藥集團(tuán)已圍繞新冠防治進(jìn)行了多種布局。其mRNA新冠疫苗，正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

此外，公開(kāi)資料顯示，石藥集團(tuán)在今年9月份已針對(duì)輝瑞Paxlovid的兩種主要組成部分奈瑪特韋（nirmatrelvir）和利托那韋（ritonavir），注冊(cè)了自研產(chǎn)品的生物等效性（BE）試驗(yàn)。所謂BE實(shí)驗(yàn)，即用以驗(yàn)證仿制藥和原研藥效果比較的實(shí)驗(yàn)，前幾年轟轟烈烈開(kāi)展的“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”即要求仿制藥企補(bǔ)做BE實(shí)驗(yàn)。

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石藥已對(duì)奈瑪特韋、利托那韋注冊(cè)臨床試驗(yàn)

輝瑞的抗病毒口服藥Paxlovid，由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥片組成。其中，抑制新冠病毒復(fù)制的主要是奈瑪特韋。利托那韋則提供輔助，作用是保證奈瑪特韋的血藥濃度。

搜索“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站可知，石藥集團(tuán)于2022年9月26日注冊(cè)了奈瑪特韋片的生物等效性試驗(yàn)，試驗(yàn)主辦單位還包括杭州樹(shù)蘭醫(yī)院。

按照試驗(yàn)注冊(cè)信息，該試驗(yàn)的目的是：評(píng)價(jià)石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)生產(chǎn)的奈瑪特韋片與Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH生產(chǎn)的參比制劑奈瑪特韋片的生物等效性。 

圖片來(lái)源：“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站

公開(kāi)信息顯示，Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH 即輝瑞在德國(guó)的制造公司。中諾藥業(yè)是石藥集團(tuán)在內(nèi)地投資設(shè)立的合資企業(yè)，是中國(guó)專業(yè)的抗生素原料、制劑生產(chǎn)基地和中國(guó)主要的非專利藥物供應(yīng)商，之前主打產(chǎn)品是阿莫西林分散片、阿莫西林膠囊。

“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站還顯示，2022年9月19日，石藥集團(tuán)還與樹(shù)蘭醫(yī)院共同注冊(cè)了利托那韋片的生物等效性試驗(yàn)。這一試驗(yàn)的受試試劑利托那韋片，生產(chǎn)方同樣是中諾藥業(yè)。

圖片來(lái)源：“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心”網(wǎng)站

巧合的是，近日，數(shù)名石家莊方艙中的新冠病毒感染者表示，自己被發(fā)放了粉色、白色的藥片，并被要求簽署一則知情同意書(shū)。

幾名感染者收到的知情同意書(shū)內(nèi)容顯示，這是一則“評(píng)價(jià)奈瑪特韋片在COVID-19成年患者中有效性和安全性”的臨床試驗(yàn)。

目前不能確定這些網(wǎng)友的經(jīng)歷與石藥集團(tuán)有關(guān)聯(lián)。不過(guò)，考慮到石藥的大本營(yíng)在河北，聯(lián)合其已注冊(cè)的這兩項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)，業(yè)內(nèi)人士猜測(cè)，不排除一種可能：石藥在牽頭做其自產(chǎn)Paxlovid針對(duì)新冠輕癥的臨床試驗(yàn)。

不過(guò)，這兩項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)的注冊(cè)聯(lián)系人否認(rèn)了這一猜測(cè)。她表示等效性試驗(yàn)還未開(kāi)始、該藥目前未進(jìn)行其他試驗(yàn)，并稱該藥并未在石家莊做臨床。樹(shù)蘭醫(yī)院的研究負(fù)責(zé)人則表示，“與新冠相關(guān)的項(xiàng)目都是保密的”。

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在中國(guó)，誰(shuí)有權(quán)利制造Paxlovid？

2022年年初，藥品專利池MPP（Medicines Patent Pool，下稱MPP）授予了五家中國(guó)企業(yè)豁免專利費(fèi)生產(chǎn)輝瑞Paxlovid的權(quán)利。

其中，九洲藥業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)原料藥，迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)原料藥與制劑。

值得注意的是，MPP專利池這樣授權(quán)的目的，是為增加該藥在中低收入國(guó)家的可及性，而中國(guó)并不在這些國(guó)家之列。以復(fù)星醫(yī)藥為例，該企業(yè)曾在2022年3月發(fā)布公告聲明，其所獲授權(quán)的內(nèi)容是生產(chǎn)奈瑪特韋的仿制藥和奈瑪特韋/利托那韋組合，并“在區(qū)域內(nèi)（即印度、巴基斯坦、科特迪瓦等 95個(gè)中低收入國(guó)家，不包括中國(guó)）商業(yè)化許可產(chǎn)品及相關(guān)權(quán)利”。

換句話說(shuō)，這五家藥企當(dāng)時(shí)只是獲授權(quán)生產(chǎn)Paxlovid，但產(chǎn)品并不能在中國(guó)市場(chǎng)銷售。

同時(shí)，由于利托那韋在中國(guó)的核心專利權(quán)已到期，這五家獲得的許可并不包括利托那韋。據(jù)藥監(jiān)局網(wǎng)站，目前只有歌禮制藥的利托那韋片已經(jīng)過(guò)一致性評(píng)價(jià)獲批上市。

歌禮已與輝瑞就這一藥物的合作達(dá)成協(xié)議。2022年10月，歌禮發(fā)布公告稱：“將非排他性地授權(quán)輝瑞中國(guó)在中國(guó)大陸使用歌禮的利托那韋片部分注冊(cè)資料用于新冠藥物PAXLOVID，并為輝瑞中國(guó)在中國(guó)大陸生產(chǎn)和供應(yīng)利托那韋片”，有效期5年。

不過(guò)，已幾乎無(wú)專利權(quán)限制的利托那韋，注定會(huì)是多家藥企爭(zhēng)奪之地。

已注冊(cè)利托那韋生物等效性臨床的石藥中諾，就是諸多摩拳擦掌的企業(yè)之一。此外，在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上可以看到：石藥中諾、先聲、樂(lè)普等多個(gè)企業(yè)都在做利托那韋的等效性試驗(yàn)，不過(guò)適應(yīng)癥大多是HIV。

此外，更值得注意的是奈瑪特韋——它還在專利保護(hù)期內(nèi)。

由前述試驗(yàn)注冊(cè)信息可知，石藥已開(kāi)始了對(duì)石藥中諾所產(chǎn)奈瑪特韋片的臨床研究。

近日全國(guó)多地疫情加重，新冠治療藥物或許是接下來(lái)一段時(shí)間，多家藥企競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)。下一步，還會(huì)發(fā)生什么？除了多家藥企自研產(chǎn)品之外，誰(shuí)會(huì)成為輝瑞Paxlovid的第一個(gè)仿制者，也是值得關(guān)注的話題。

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